Ella era figlia di Cristiani, il senatore Filofrono e Teodosia. Soffrì per Cristo intorno all'anno 304 nella città di Calcedonia, situata sulle rive del Bosforo di fronte a Costantinopoli. Il governatore di Calcedonia Prisco fece circolare un ordine a tutti gli abitanti di Calcedonia e dei suoi dintorni di presentarsi a una festa pagana per adorare e offrire sacrifici a un idolo di Ares (Marte), minacciando gravi tormenti per chiunque non si fosse presentato. Durante il periodo di questa empia festa, 49 Cristiani si erano nascosti in una casa, dove segretamente rendevano servizi divini al Vero Dio. Anche la giovane fanciulla Eufemia era tra coloro che pregavano lì. Presto il nascondiglio dei Cristiani fu scoperto e furono portati davanti a Prisco per rispondere di se stessi. Nel corso di 19 giorni i martiri furono sottoposti a varie torture e tormenti, ma nessuno di loro vacillò nella propria fede né acconsentì a offrire sacrifici all'idolo. Il governatore, fuori di sé dalla rabbia e non conoscendo ancora altri mezzi per costringere i cristiani alla rinuncia, li mandò a processo dall'imperatore Diocleziano, ma separò da loro la più giovane, la fanciulla Eufemia, sperando che lei, da sola, non avrebbe resistito.
Sant'Eufemia, separata dai suoi fratelli nella fede, pregò fervidamente il Signore Gesù Cristo, che Lui stesso la rafforzasse nell'imminente prova. Prisco all'inizio esortò la santa a ritrattare, promettendole benedizioni terrene, ma poi diede l'ordine di torturarla. La martire fu legata a una ruota con coltelli affilati, che girando tagliarono il corpo. La santa pregò ad alta voce. E qui accadde che la ruota si fermò da sola e non si mosse nemmeno con tutti gli sforzi dei carnefici. Un angelo del Signore, sceso dal cielo, tolse Eufemia dalla ruota e la guarì dalle sue ferite, e con gioia la santa rese grazie al Signore. Non accorgendosi del miracolo che era avvenuto, il torturatore ordinò ai soldati Vittore e Sostene di portare la santa in un forno rovente. Ma i soldati, vedendo tra le fiamme due angeli spaventosi, si rifiutarono di eseguire l'ordine del governatore e divennero credenti nel Dio che Eufemia adorava. Proclamando audacemente di essere anche loro cristiani, Vittore e Sostene andarono coraggiosamente alla sofferenza. Furono dati in pasto alle bestie feroci. Durante il periodo dell'esecuzione, implorarono pietà a Dio, affinché il Signore li accogliesse nel Regno Celeste. Una Voce celeste rispose alle loro grida, e spirarono alla vita eterna. Tuttavia, le bestie non toccarono nemmeno i loro corpi. Sant'Eufemia, gettata nel fuoco da altri soldati, rimase illesa. E con l'aiuto di Dio emerse illesa dopo molte altre torture e tormenti. Attribuendo ciò alla stregoneria, il governatore diede ordine di scavare una nuova fossa e, riempiendola di spuntoni, la fece ricoprire di terra ed erba, in modo che la martire non venisse a conoscenza dei preparativi per la sua esecuzione; ma anche qui Sant'Eufemia rimase al sicuro, passando facilmente sopra la fossa. Infine, la condannarono a essere divorata dalle bestie feroci al circo. Prima dell'esecuzione, la santa iniziò a implorare che il Signore la ritenesse degna di morire di morte violenta. Ma nessuna delle bestie, scatenate contro di lei nell'arena, l'attaccò. Infine, una delle orse le fece una piccola ferita sulla gamba, da cui uscì sangue, e la santa grande martire Eufemia morì all'istante. Durante questo periodo si verificò un terremoto, e sia le guardie che gli spettatori corsero terrorizzati, così che i genitori della santa riuscirono a raccogliere il suo corpo e a seppellirlo con riverenza non lontano da Calcedonia.
Una maestosa chiesa fu poi eretta sulla tomba della grande martire Eufemia. In questo tempio si tennero le sessioni del quarto concilio ecumenico nell'anno 451, durante il quale in modo miracoloso la santa grande martire Eufemia confermò la confessione ortodossa, e stabilì la condanna dell'eresia monofisita, i cui dettagli sono riportati nel giorno della commemorazione di questo miracolo, l'11 luglio. Con la presa di Calcedonia da parte dei Persiani nell'anno 617, le reliquie della santa Grande Martiressa Eufemia furono trasferite a Costantinopoli (intorno all'anno 620). Durante il periodo dell'eresia iconoclasta il reliquiario con le reliquie di Sant'Eufemia sembra essere stato gettato in mare. Dei pii marinai le tirarono fuori. Furono poi portate all'Isola di Lemno e nell'anno 796 furono restituite a Costantinopoli.
Tropario della santa Megalomartire Eufemia, tono III
Hai molto rallegrato i giusti e svergognato i malvagi, Eufemia, o purissima vergine di Cristo, rafforzando con la tua presenza ciò che i santi Padri nel quarto Concilio in Calcedonia hanno dogmatizzato. O beata Martire Chiedi a Cristo Dio di concederci una grande misericordia.
Altro tropario della santa, tono IV:
La tua Agnella Eufemia, o Gesù... e il resto.
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